Аннотация
Цель исследования – проанализировать влияние полиморфизма АСЕ (Ins/Del) rs4341 на частоту развития рестеноза и негативных кардиальных событий после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ).
Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ишемической болезнью сердца, которым были выполнены ЧКВ в НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева. Пациенты находились под динамическим наблюдением в НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева в среднем в течение 6,5±0,2 года после проведенного лечения. У всех больных тестировался ген АСЕ на наличие полиморфизма (Ins/Del) rs4341. Пациенты были разделены на три группы: 1-я (n = 12) – с гомозиготным геноти- пом II, 2-я (n = 46) – с генотипом ID, 3-я (n = 26) – с гомозиготным генотипом DD.
Результаты. Установлено влияние полиморфизма АСЕ (Ins/Del) rs4341 на риск развития рестеноза стента после ЧКВ. Развитие рестеноза стента чаще диагностировалось у носителей генотипа ID. Рестенозы внутри стентов были выявлены только у носителей аллели D (с генотипами ID и DD), тогда как в группе носителей генотипа II не было отмечено рестенозов внутри стентов (0; 12 (26%), 2 (8%), в 1, 2, 3-й группах соответственно, р=0,04). Выявлена ассоциация носительства генотипа ID с риском развития рестеноза стента после ЧКВ: отношение шансов 6,35, 95% доверительный интервал 1,32–30,4 (χ2=6,85, р=0,03). По частоте прогрессирования коронарного атеросклероза вне зоны стентирования группы пациентов с различными генотипами АСЕ существенно не различались (3 (25%), 9 (20%), 7 (27%), в 1, 2, 3-й группах соответственно, р>0,05). Не отмечено значимого влияния генотипов полиморфизма АСЕ (Ins/Del) rs4341 на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднеотдаленные сроки после ЧКВ (инфаркт миокарда после ЧКВ плюс возврат стенокардии после ЧКВ плюс сердечно-сосудистая смерть).
Заключение. Проведенное исследование показало влияние полиморфизма АСЕ (Ins/Del) на риск развития рестеноза стента после ЧКВ. Патогенез формирования рестеноза сложен, в нем участвует множество генов. Необходимо проведение дальнейших исследований по изучению влияния многих генетических вариантов, потенциально участвующих в патогенезе рестеноза. Выявление генетических маркеров, связанных с высоким риском развития рестеноза, может в последующем являться теоретическим базисом для разработки индивидуальной стратегии реваскуляризации и профилактики кардиальных осложнений в отдаленные сроки после ЧКВ.
Литература
Бузиашвили Ю.И., Ахмедярова Л.Б., Иошина В.И. и др. Антиагрегантная терапия при коронарном стентировании у больных ИБС: от стандартных схем к индивидуальному подходу. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2009; 10
(6, прилож.): 302.
Denes L., Entz L., Jancsik V. Restenosis and therapy.
Int. J. Vasc. Med. 2012; 23. DOI:
10.1155/2012/406236
Petrovic D., Peterlin B. Genetic markers of restenosis
after coronary angioplasty and after stent
implantation. Med. Sci. Monit. 2005; 11 (4):
127–35.
Ganesh S.K., Nabel E.G. Genomics of in-stent
restenosis early insights into a complex disease.
Circulation. 2005; 112: 2378–9.
Verschuren J.J.W., Trompet S., Postmus I. et al.
Systematic testing of literature reported genetic
variation associated with coronary restenosis: results
of the GENDER Study. PloS ONE. 2012; 7: 1–8.
Montgomery H., Clarkson P., Hemingway H. et. al.
Human gene for physical performance. Nature.
1998; 393: 221.
Ген АПФ: полиморфизм в московской популяции. http://medbiol.ru/medbiol/biochem/00174a3d.htm
Prisco D., Fatini C., Battaglini B. et al. Angiotensin
converting enzyme DD genotype affects the
changes of plasma plasminogen activator inhibitor1 activity after primary percutaneous transluminal
coronary angioplasty in acute myocardial infarction
patients. Int. J. Clin. Lab. Res. 2000; 30: 179–85.
Rakugi H., Jacob H.J., Krieger J.E. et al. Vascular
injury induces angiotensinogen gene expression in the
media and neointima. Circulation. 1993; 87: 283–90.
Pratt R.E., Dzau V.J. Pharmacological strategies to
prevent restenosis: lessons learned from blockade of
the renin-angiotensin system. Circulation. 1996; 93:
848–52.
Hamon M., Amant C., Bauters C. et al. Dual determination
of angiotensin-converting enzyme and
angiotensin-II type I receptor genotypes as predictors
of restenosis after coronary angioplasty. Am. J.
Cardiol. 1998; 81: 79–81.
Guarda F., Fajury A., Marchant E. et al. DD genotype
of the gene for angiotensin converting enzyme
as a risk factor for post-stent coronary restenosis.
Rev. Esp. Cardiol. 1999; 52: 475–80.
Ribichini F., Steffenino G., Dellavalle A. et al. The
pattern (focal/diffuse) of angiographic in-stent
restenosis is associated to the Idiffuse) of angiographic
in-stent restenosis is associated to the I/D
polymorphism of angiotensin converting enzyme
gene. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; I: 87.
Koch W., Mehilli J., von Beckerath N. et al.
Angiotensin-I converting enzyme (ACE) inhibitors
and restenosis after coronary artery stenting in
patients with the DD genotype of the ACE gene.
J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41 (11): 1957–61.
Effects of high dose angiotensin converting
enzyme inhibition on restenosis: final results of the
MARCATOR Study, a multicenter double-blind
placebo-controlled trial of cilazapril. The
Multicenter American Research Trial With
Cizalapril After Angioplasty to Prevent
Transluminal Coronary Obstruction and
Restenosis (MARCATOR) study group. J. Am.
Coll. Cardiol. 1995; 25: 362–9.
Jo/rgensen E., Kelbaek H., Helqvist S. et al. Predictors
of coronary in-stent restenosis: importance of
angiotensin-converting enzyme gene polymorphism
and treatment with angiotensin-converting enzyme
inhibitors. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38 (5): 1434–9.
DOI: 10.1016/s0735-1097(01)01580-7
Guneri S., Baris N., Aytekim D. et al. The relationship
between angiotensin converting enzyme polymorphism
coronary artery disease, and stent
restenosis. Int. Heart J. 2005; 5 (46): 889–98.
Okumura K., Sone T., Kondo J. et al. Quinapril
prevents restenosis after coronary stenting in
patients with angiotensin converting enzyme D
allele. Circ. J. 2002; 66: 311–6.
Miao Hai-Wei, Hui Gong. Correlation of ACE gene
deletion/ insertion polymorphism and risk of pregnancy-
induced hypertension: a meta-analysis based
on 10,236 subjects. J. Renin-Angiotensin Aldosterone
Syst. 2015; 16 (4): 982–94. DOI:
10.1177/1470320315588872
Wang Sh., Dai Y., Chen L. et al. Genetic polymorphism
of angiotensin converting enzyme and risk of
coronary restenosis after percutaneous transluminal
coronary angioplasties: evidence from 33 cohort
studies. PloS ONE. 2013; 8 (9): 1–6. DOI:
10.1371/journal.pone.0075285
Martínez-Ríos M.A., Alvarez-León E., Totomoch
A. et al. Haplotypes of the angiotensin-converting
enzyme (ACE) gene are associated with
coronary artery disease but not with restenosis after
coronary stenting. Exp. Mol. Pathol. 2014; 97 (1):
166–70. DOI: 10.1016/j.yexmp.2014.06.009
Pan Y., Wang F., Qiu Q. et al. Influence of the
angiotensin converting enzyme insertion or deletion
genetic variant and coronary restenosis risk: evidence
based on 11,193 subjects. PLoS ONE. 2013;
13 (12): e83415. DOI: 10.1371/journal.pone
Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А.
и др. Аллель D гена ангиотензинпревращающего фермента – возможный фактор риска разви-
тия рестеноза после коронарного стентирования у больных ишемической болезнью сердца.
Клиническая медицина. 2012; 90 (11): 24–6.
Zhu M., Yang M., Lin J. et al. Association of seven
renin angiotensin system gene polymorphisms with
restenosis in patients following coronary stenting.
J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2017; 18 (1).
DOI: 10.1177/1470320316688774
Hara M., Sakata Y., Nakatani D. et al. Reninangiotensin-
aldosterone system polymorphisms
and 5-year mortality in survivors of acute myocardial
infarction: a report from the Osaka Acute
Coronary Insufficiency Study. Int. Heart J. 2014;
55 (3): 190–6.
Jia E.Z., Xu Z.X., Guo C.Y. et al. Reninangiotensin-
aldosterone system gene polymorphisms
and coronary artery disease: detection of
gene-gene and gene-environment interactions. Cell.
Physiol. Biochem. 2012; 29 (3): 443–52. DOI:
10.1159/000338498
Об авторах
- Бузиашвили Юрий Иосифович, доктор мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий клинико- диагностическим отделением;
- Кокшенёва Инна Валерьевна, доктор мед. наук, ст. науч. сотр., orcid.org/0000-0002-8797-9340;
- Какауридзе Мая Акакиевна, аспирант;
- Абуков Саид Темишевич, врач-кардиолог;
- Турахонов Тимур Курбаналиевич, аспирант;
- Инаури Илья Акакиевич, врач-кардиолог
