Аннотация
Цель исследования – провести анализ факторов риска и причин развития неблагоприятных результатов чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) в среднеотдаленные сроки, включая традиционные факторы риска, факторы риска, связанные с особенностями анатомии поражения коронарного русла и техническими аспектами при проведении процедуры, показатели агрегационной функции тромбоцитов, липидного профиля, воспалительного статуса, а также ряда генетических маркеров липидного метаболизма и функции сосудистого эндотелия.
Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ИБС, которым было выполнено плановое коронарное стентирование. Был проведен анализ в двух группах больных ИБС, сформированных в зависимости от достижения клинических конечных точек, которыми считались возврат стенокардии после ЧКВ, развитие инфаркта миокарда после ЧКВ (за период наблюдения после выписки), сердечно-сосудистая смерть, с ангиографическим подтверждением в виде формирования рестеноза внутри стента, либо прогрессирования атеросклероза в сегментах коронарных сосудов, вне зоны стентирования, либо наличия тромбоза стента. В 1-ю группу включены 28 больных, которые достигли клинических конечных точек (возврат стенокардии после ЧКВ, и/или инфаркт миокарда после ЧКВ, и/или сердечно-сосудистая смерть), во 2-ю группу – 56 больных, у которых не отмечено неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ЧКВ за период наблюдения. Средний срок наблюдения составил 6,15±0,2 года. Проанализировано влияние на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ЧКВ 23 однонуклеотидных полиморфизмов 12 генов-кандидатов, связанных с наиболее значимыми факторами, регулирующими метаболизм липидов: ABCA1 (rs2740483; rs1800977; rs2230806), LPL (rs268 (N291S, Asn291Ser); rs285 (PvuII II C/Т); rs328 (S447X, Ser477Ter); rs1801177 (D9N, Asp9Asn); rs2083637; rs10096633), PCSK9 (rs505151), АРОА5 (rs964184), АРОС3 (rs2854116; rs4520; rs5128), АРОЕ (rs405509; rs429358 + rs7412), LPA (rs1853021), PON1 (rs854560; rs662 (Q192R)), TRIB1 (rs29540029), LRP8 (rs5174), ANGPTL3 (rs10889353), XKR6-AMAC1L2 (rs7819412); также генотипированы 3 однонуклеотидных полиморфизма (SNP) эндотелиновой системы: 2 полиморфизма гена эндотелина-1 (EDN1) (rs10478694 и rs5370) и полиморфизм гена эндотелинового рецептора типа А (ENDRA) (rs1801708).
Результаты.Установлены наиболее значимые факторы, влияющие на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднеотдаленные сроки после ЧКВ: высокая функциональная активность тромбоцитов на фоне антитромбоцитарной терапии, недостаточно корригированные нарушения липидного метаболизма (не достигнуты целевые уровни липидограммы (преимущественно уровни липопротеинов низкой плотности и общего холестерина) на фоне терапии статинами), генетически обусловленный дефицит фермента липопротеинлипазы у носителей полиморфных аллелей гена LPL (rs285 (Т), rs328 (G), rs2083637 (G), rs10096633 (Т)), генетически детерминированное повышение экспрессии эндотелинового рецептора типа А у носителей генотипа АА ENDRA rs1801708. В основе негативных результатов ЧКВ лежит в том числе развитие более выраженной дисфункции сосудистого эндотелия в ответ на интервенционное вмешательство. Исследование позволило выявить высокое предикторное значение в развитии рестеноза стента носительства генотипа АА ENDRA rs1801708 (ОШ=11,0; 95% ДИ 2,27–53,32), в прогрессировании коронарного атеросклероза – индекса SYNTAX Score более 22 (ОШ=6,1; 95% ДИ 1,6–23,26), имплантации двух и более стентов (ОШ=3,18; 95% ДИ 1,01–10,03), повышенных концентраций фактора фон Виллебранда (ОШ=14,4; 95% ДИ 1,36–152,5), носительства генотипа АА ENDRA rs1801708 (ОШ=8,08; 95% ДИ 1,71–38,09).
Заключение. Выявление маркеров, определяющих высокий риск неблагоприятных результатов ЧКВ, является важным базисом для выработки оптимальной тактики лечения. На основании проведенного исследования предложен алгоритм стратификации прогноза и разработки тактики ведения пациентов, направляемых на ЧКВ, с учетом установленных факторов риска.
Литература
- Бузиашвили Ю.И., Ахмедярова Л.Б., Иошина В.И., Самсонова Н.Н., Климович Л.Г., Фокина Н.С., Плющ М.Г. Антиагрегантная терапия при коронарном стентировании у больных ИБС: от стандартных схем к индивидуальному подходу. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2009; 10 (S6): 302. [Buziashvili Yu.I., Akhmedyarova L.B., Ioshina V.I., Samsonova N.N., Klimovich L.G., Fokina N.S., Plyushch M.G. Antiplatelet therapy for coronary stenting in patients with coronary artery disease: from standard regimens to an individual approach. The Bulletin of Bakoulev Center. Cardiovascular Diseases. 2009; 10 (S6): 302 (in Russ.).]
-
Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Какауридзе М.А., Абуков С.Т., Инаури И.А., Тураханов Т.К. Влияние полиморфизма гена липопротеинлипазы на результаты лечения больных ишемической болезнью сердца, направляемых на чрескожные коронарные вмешательства. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018; 11 (3): 4–19. DOI: 10.17116/kardio 20181134 [Buziashvili Yu.I., Koksheneva I.V., Kakauridze M.A., Abukov S.T., Inauri I.A., Turakhanov T.K. The effect of lipoprotein lipase gene polymorphism on the results of treatment of patients with coronary artery disease directed to percutaneous coronary interventions. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2018; 11 (3): 4–19 (in Russ.). DOI: 10.17116/kardio 20181134 ]
-
Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Какауридзе М.А., Абуков С.Т., Инаури И.А., Тураханов Т.К. Влияние генетических факторов, участвующих в регуляции метаболизма липидов, на результаты чрескожных коронарных вмешательств. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018; 11 (4): 4–19. DOI: 10.17116/kardio20181144 [Buziashvili Yu.I., Koksheneva I.V., Kakauridze M.A., Abukov S.T., Inauri I.A., Turakhonov T.K. Influence of genetic factors regulating lipid metabolism on the outcomes of percutaneous coronary interventions. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2018; 11 (4): 4–19 (in Russ.). DOI: 10.17116/kardio20181144 ]
-
Алекян Б.Г., Бузиашвили Ю.И., Голухова Е.З., Никитина Т.Г., Стаферов А.В., Закарян Н.В. и др. Большие кардиальные осложнения при чрескожных коронарных вмешательствах – предикторы, причины, методы профилактики и алгоритмы лечебных мероприятий. Креативная кардиология. 2011; 1: 28–40. [Alekyan B.G., Buziashvili Yu.I., Golukhova E.Z., Nikitina T.G., Staferov A.V., Zakaryan N.V. et al. Major cardiac complications in percutaneous coronary interventions – predictors, causes, methods of prevention and treatment measures algorithms. Creative Cardiology. 2011; 1: 28–40 (in Russ.).]
-
Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2011; 1 (2): 48–56. [Aronov D.M., Lupanov V.P. Some aspects of the pathogenesis of atherosclerosis. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2011; 1 (2): 48–56 (in Russ.).]
-
Fishbein M.C., Fishbein G.A. Arteriosclerosis: facts and fancy. Cardiovascular Pathology. 2015; 24: 335–42. DOI: 10.1016/j.carpath.2015.07.007
-
Musunuru K., Kathiresan S. Surprises from genetic analyses of lipid risk factors for atherosclerosis. Circ. Res. 2016; 118 (4): 579–85. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA. 115.306398
-
McPherson R., Tybjaerg-Hansen A. Genetics of coronary artery disease. Circ. Res. 2016; 118 (4): 564–78.
-
Zhao C., Zhu P., Shen Q., Jin L. Prospective association of a genetic risk score with major adverse cardiovascular events in patients with coronary artery disease. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (51): e9473. DOI: 10.1097/ MD.0000000000009473
-
Какауридзе М.А. Значение генетических факторов липидного метаболизма у больных ИБС, подвергающихся чрескожным коронарным вмешательствам: Дис. … канд. мед. наук. М.; 2018. [Kakauridze M.A. The importance of genetic factors of lipid metabolism in patients with coronary artery disease undergoing percutaneous coronary interventions: Cand. Med. Sc. Diss. Moscow; 2018 (in Russ.).]
-
Kusunoki M., Tsutsumi K., Natsume Y., Tsutsui H., Miyata T., Oshida Y. Lipoprotein lipase and atherosclerosis. Int. J. Collaborat. Res. Intern. Med. Pub. Health. 2015; 9 (7).
-
Ahmadi Z., Senemar S., Radmanesh S. The association of lipoprotein lipase genes, hindIII and S447X polymorphisms with coronary artery disease in shiraz city. J. Cardiovasc. Thorac. Res. 2015; 7 (2): 63–7. DOI: 10.15171/jcvtr.2015.14
-
Anderson J.L., King G.J., Bair T.L. Association of lipoprotein lipase gene polymorphisms with coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 15; 33 (4): 1013–20. DOI: 10.1016/s0735-1097(98)00677-9
- Duman B.S., Türkog ˇlu C., Akpinar B., Güden M., Vertü A., Dak E. et al. Lipoprotein lipase gene polymorphism and lipid profile in coronary artery disease. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004; 128 (8): 869–74. DOI: 10.1043/1543-2165(2004)128<869:LLGPAL>2.0.CO;2
-
Bahrami M., Hamzeh B., Mohammad M.J., Fatemi A., Sharifi Z., Eygi A. et al. Lipoprotein lipase gene variants: association with acute myocardial infarction and lipid profiles. Egypt. J. Med. Hum. Gen. 2015; 16 (4): 327–32. DOI: 10.1016/j.ejmhg.2015.04.001
-
Ayyappa K.A., Shatwan I., Bodhini D., Bramwell L.R., Ramya K., Sudha V. et al. High fat diet modifies the association of lipoprotein lipase gene polymorphism with high density lipoprotein cholesterol in an Asian Indian population. Nutr. Metab. 2017; 14: 8. DOI: 10.1186/ s12986-016-0155-1
- Li Xie, You-Mei Li. Lipoprotein lipase (LPL) polymorphism and the risk of coronary artery disease: a metaanalysis. Int. J. Environ. Res. Public Health.2017; 14 (84). DOI: 10.3390/ijerph14010084
-
Aulchenko Y.S., Ripatti S., Lindqvist I., Boomsma D., Heid I.M., Pramstaller P.P. et al. Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts. Nature Genet. 2009; 41: 47–55. DOI: 10.1038/ng.269
-
Kathiresan S., Melander O., Anevski D., Guiducci C., Burtt N.P., Roos Ch. et al. Polymorphisms associated with cholesterol and risk of cardiovascular events. New. Eng. J. Med. 2008; 358: 1240–9. DOI: 10.1056/ NEJMoa0706728
-
Monraats P.S., Rana J.S., Nierman M.C., Pires N.M.M., Zwinderman A.H., Kastelein J.J.P. et al. Lipoprotein lipase gene polymorphisms and the risk of target vessel revascularization after percutaneous coronary intervention. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 1093–100. DOI: 10.1016/j.jacc.2005.05.071
-
Mamputu J.C., Desfaits A.C., Renier G. Lipoprotein lipase enhances human monocyte adhesion to aortic endothelial cells. J. Lipid. Res. 1997; 38: 1722–9.
-
Camps L., Reina M., Llobera M. Lipoprotein lipase: cellular origin and functional distribution. Am. J. Physiol. 1990; 258: C673–681. DOI: 10.1152/ajpcell.1990. 258.4.C673
-
Sass C., Herbeth B., Siest G., Visvikis S. Lipoprotein lipase (C/G)447 polymorphism and blood pressure in the stanislas cohort. J. Hypertens. 2000; 18: 1775–81. DOI: 10.1097/00004872-200018120-00011
-
Radomski M.W., Salas E. Nitric oxide – biological mediator, modulator and factor of injury: its role in the pathogenesis of atherosclerosis. Atherosclerosis. 1995; 118 (Suppl): S69–S80.
-
Ziouzenkova O., Perrey S., Asatryan L., Hwang J., MacNaul K.L., Moller D.E. et al. Lipolysis of triglyceride-rich lipoproteins generates PPAR ligands: evidence for an antiinflammatory role for lipoprotein lipase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100: 2730–5. DOI: 10.1073/ pnas.0538015100
-
Бузиашвили Ю.И., Иошина В.И., Церетели Н.В., Мацкеплишвили С.Т., Самсонова Н.Н., Климович Л.Г. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца при коронарном стентировании в зависимости от типа имплантируемого стента. Клиническая физиология кровообращения. 2008; 2: 62–8. [Buziashvili Yu.I., Ioshina V.I., Tsereteli N.V., Matskeplishvili S.T., Samsonova N.N., Klimovich L.G. et al. The functional state of the endothelium in patients with coronary artery disease with coronary stenting depending on the type of stent to be implanted. Clinical Physiology of Circulation. 2008; 2: 62–8 (in Russ.).]
-
Meng-Yu Wu., Chia-Jung Li, Ming-Feng Hou, Pei-Yi Chu. New insights into the role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 2034–52. DOI: 10.3390/ijms18102034
-
Bellien J., Iacob M., Monteil C., Rémy-Jouet I., Roche C., Duflot T. et al. Physiological role of endothelin-1 in flow-mediated vasodilatation in humans and impact of cardiovascular risk factors. J. Hypertens. 2017; 35 (6): 1204–12. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001307
-
Nandagopal A., Unnisa Shamsia M. A review on endothelins: an update. Asian. J. Pharm. Clin. Res. 2018; 4 (11): 38–42. DOI: 10.22159/ajpcr.2018.v11i4.23255
-
Schooling C.M., Kodali H., Li S., Borrell L.N. Endothelin-1 and ischemic heart disease: a mendelian randomization study. Circ. Genom. Precis. Med. 2018; 11 (3): e002026. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.117. 002026
-
Brar S., ten Berg J., Marcucci R., Price M.J., Valgimigli M., Kim H.S. et al. Impact of platelet reactivity on clinical outcomes after percutaneous coronary intervention. A collaborative meta-analysis of individual participant data. JACC. 2011; 58 (19): 1945–54. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.06.059
- Price M., Berger P., Teirstein P., Tanguay J.F., Angiolillo D.J., Spriggs D. et al.; GRAVITAS Investigators. Standard – vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011; 305 (11): 1097–105. DOI: 10.1001/jama.2011.290
-
Collet J., Cuisset T., Rangé G., Cayla G., Elhadad S., Pouillot Ch. et al.; ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N. Engl. J. Med. 2012; 367 (22): 2100–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1209979
-
Trenk D., Stone G.W., Gawaz M., Kastrati A., Angiolillo D.J., Müller U. et al. A randomized trial of prasugrel versus clopidogrel in patients with high platelet reactivity on clopidogrel after elective percutaneous coronary intervention with implantation of drug-eluting stents: results of the TRIGGER-PCI (Testing Platelet Reactivity In Patients Undergoing Elective Stent Placement on Clopidogrel to Guide Alternative Therapy With Prasugrel) study. J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59: 2159–64. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.02.026
Об авторах
- Бузиашвили Юрий Иосифович, доктор мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий клинико-диагностическим отделением; orcid.org/0000-0001-7016-7541
- Кокшенёва Инна Валериевна, доктор мед. наук, ст. науч. сотр.; orcid.org/0000-0002-8797-9340
- Инаури Илья Акакиевич, мл. науч. сотр.
- Шуваев Игорь Петрович, канд. мед. наук, врач-кардиолог; orcid.org/0000-0003-1242-687Х
- Какауридзе Майя Акакиевна, канд. мед. наук; orcid.org/0000-0001-5440-2150
