Аннотация
Цель – оценка безопасности и эффективности изолированного применения генного препарата «Неоваскулген» у пациентов со II и III степенью хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК).
Материал и методы. В отделении хирургии артериальной патологии НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева с января 2017 г. по июль 2018 г. с использованием генного препарата пролечено 20 пациентов с неоперабельной ХИНК атеросклеротического генеза, из них II ст. ишемии была у 13 (65%) и III ст. – у 7 (35%) пациентов; сопутствующий сахарный диабет (СД) разной степени тяжести усугублял течение заболевания у 6 (30%) пациентов.
Результаты. Побочных эффектов и нежелательных явлений, как непосредственно при введении препарата, так и в отсроченном периоде, связанных с проведенной генной терапией, не отмечено. Клиническое улучшение состояния конечности уже через 3 мес зарегистрировано у всех пациентов (в 45% случаев – «минимальное», в 55% – «умеренное»); через 6 мес «умеренное» улучшение зарегистрировано уже в 70%, через год – в 84% случаев, о чем свидетельствуют результаты опросников по качеству жизни. Средний прирост показателя транскутанного напряжения кислорода составил 8,5 мм рт. ст. (27%), индекса лодыжечного давления – 0,16/0,22 (39%/52%), дистанция безболевой ходьбы увеличилась в 3 раза, максимальная дистанция ходьбы – в 2 раза. У всех обследованных пациентов зарегистрированы увеличение плотности коллатеральной сети в леченой конечности по данным компьютерно-томографической ангиографии через 6 мес и стабильность её состояния при контрольном обследовании через 12 мес.
Заключение. Использование генного препарата «Неоваскулген» в лечении пациентов с атеросклеротической ХИНК II и III степени безопасно и эффективно. Достигнутый к 6-му месяцу эффект стабилен в течение года у 80% пациентов. Наличие сахарного диабета и «многоэтажность» поражения артерий нижних конечностей негативно влияет на результат лечения.
Литература
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей. М.; 2019. National guidelines for the diagnosis and treatment of lower extremity arterial diseases. Moscow; 2019 (in Russ.).
- Харазов А.Ф., Каяев А.О., Исаев А.А. Распространенность симптомной ишемии нижних конечностей в Российской Федерации. Хирургия. 2016; 7: 58–61. DOI: 10.17116/hirurgia2016758-61
- Hirsch A.T., Haskal Z.J., Hertzer N.R., Bakal C.W., Creager M.A., Halperin J.L. et al. ACC/AHA 2005 Practice guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, renal, mesenteric, and abdominal aortic). Circulation. 2006; 113 (11): 463–5. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.174526
- Dormandy J., Heeck L., Vig S. Intermittent claudica: a condition with underrated risk. Semin. Vasc. Surg. 1999; 11 (3): 97–110.
- Trans-atlantic inter-society consensus document on management of peripheral arterial disease (TASC II). JVS. 2007; 45 (1, suppl.): S5–S67. DOI: 10.1016/j.ijrefrig.2006.04.007
- Deev R., Bozo I., Mzhavanadze N., Voronov D., Gavrilenko A., Chervyakov Yu. et al. pCMV-vegf165 intramuscular gene transfer is an effective method of treatment for patients with chronic lower limb ischemia. J. Cardiovasc. Pharmacol. Therap. 2015; 20 (5): 473–82. DOI: 10.1177/1074248415574336
- Деев Р.В. Генная терапия в России: три года опыта. Химия и жизнь. 2013; 12: 26–9.
- Ferrara N., Gerber H.-P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Med. 2003; 9 (6): 669–76. DOI: 10.1038/nm0603-669
- Ferrara N., Alitalo K. Clinical applications of angiogenic growth factors and their inhibitors. Nature Med. 1999; 5 (12): 1359–64. DOI: 10.1038/70928
- Springer M.L. A balancing act: therapeutic approaches for the modulation of angiogenesis. Curr. Opin. Ivestig. Drugs. 2006; 7 (3): 243–50.
- Isner J.M., Pieczek A., Schainfeld R., Blair R., Haley L., Asahara T. et al. Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of phVEGF165 in patient with ischaemic limb. Lancet. 1996; 348 (9024): 370–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(96)03361-2
- Baumgartner I., Pieczek A., Manor O., Blair R., Kearney M., Walsh K., Isner J.M. Constitutive expression of phVEGF165 after intramuscular gene transfer promotes collateral vessel development in patients with critical limb ischemia. Circulation. 1998; 97 (12): 1114–23. DOI: 10.1161/01.CIR.97.12.1114
- Isner J.M., Baumgartner I., Rauh G., Manor O., Razvi S., Symes J.F. Treatment of thromboangiitis obliterans (Buerger's disease) by intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor: preliminary clinical results. J. Vasc. Surg. 1998; 28 (6): 964–75. DOI: 10.1016/S0741-5214(98)70022-9
- Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Еремеева М.В. Возможности использования генных и клеточных технологий в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2004; 5 (3): 19–38.
- Талицкий К.А., Булкина О.С., Арефьева Т.И., Воробьева О.Н., Левицкий И.В., Федорович А.А. и др. Эффективность терапевтического ангиогенеза у больных с хронической ишемией нижних конечностей. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (3): 89–98.
- Швальб П.Г., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е., Червяков Ю.В., Воронов Д.А., Староверов И.Н. и др. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (II Б – III фаза клинических испытаний). Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (3): 76–83.
- Деев Р.В., Бозо И.Я., Мжванадзе Н.Д. Эффективность применения гена VEGF165 в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей 2А–3 стадии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2014; 20 (2): 38–48. PMID: 24961325
- Forster R., Liew A., Bhattacharya V., Shaw J., Stansby G. Gene therapy for peripheral arterial disease. Review Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 10 (10): CD 012058. DOI: 10.1002/14651858.CD012058.pub2
- Демидова О.А., Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Аракелян В.С. Отдаленные результаты генной терапии препаратом «Неоваскулген» у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2019; 20 (S11): 213.
- Червяков Ю.В., Власенко О.Н. Эффективность генной терапии и стандартного консервативного лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2018; 177 (2): 64–9. DOI: 10.24884/0042-4625-2018-177-2-64-69
Об авторах
- Демидова Ольга Александровна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.; ORCID
- Голухова Елена Зеликовна, д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор;
ORCID
- Бокерия Лео Антонович, д-р мед. наук, профессор, академик РАН, президент;
ORCID
- Аракелян Валерий Сергеевич, д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением хирургии артериальной патологии; ORCID
